TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon

Endikasyon Bilgisi :

İlacın etken maddesi Topotekan hidroklorür’dür. TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon  İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon , vücuttaki kanser hücrelerinin gelişimini ve yayılmasını yavaşlatan bir kanser ilacıdır. Yumurtalık (Över) kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri tedavisinde kullanılır.

TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon  İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Hakkında Bilinmesi Gereken Hususlar :

1. İlacın etken maddesine karşı bir alerjiniz varsa bu ilacı kullanmanız önerilmez.
2. Vücuttaki kanser hücrelerinin gelişimini ve yayılmasını yavaşlatan bir kanser ilacıdır. Yumurtalık (Över) kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri tedavisinde kullanılır.
3. Bu ilaç tümörleri  yok ederken, diğer bazı hücreleri de etkileyebilir. Bu da kanınızdaki hücrelerin seviyesinin düşmesine sebep olur. İlacı kullanırken doktorunuz sizden düzenli aralıklarla kan testleri isteyecektir. İlacı kullanmadan önce yapılan tahlillerde kan hücrelerinin seviyesi düşükse, doktorunuz sizi  bu durumdan haberdar edecektir.
4. Eğer böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza durumunuzu söyleyiniz. İlacın kullanımı sizin için uygun olmayabilir ya da ilacı güvenli bir şekilde kullanabilmeniz için doz ayarlamalarına ve spesifik testlere ihtiyaç duyabilirsiniz
5. Bu ilacı kullanırken bağışıklık sistemi zayıfladığından vücudu  enfeksiyonlara karşı daha dirençsiz hale getirir. Grip, soğuk algınlığı, bulaşıcı hastalık, enfeksiyon taşıyan hastalardan uzak durmalısınız. Ayrıca tedaviniz sırasında kan nakli yaptırmanız gerekebilir.
6. Eğer eşiniz ya da siz bu ilacı kullanıyorsanız, tedavi sırasında ve tedavi bittikten sonra da en az 6 ay boyunca gebelik önlenmeli ve gebeliğe karşı gereken tedbir alınmalıdır.
7. Eğer hamileyseniz ya da ilacın kullanımı sırasında hamile kalırsanız derhal doktorunuza durumu bildirmeli ve ilacın kullanımını durdurmalısınız. Gebeliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanınız. Çünkü bebekte doğum kusurlarına yol açabilir. Eğer bebek emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız. Anne sütüne geçer ve emzirilen bebeğe zarar  verebilir.

TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon  İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon’un Kullanım Şekli :

1. Doktorunuz bu ilacı nasıl reçete ettiyse o şekilde kullanmanız gerekmektedir. Tedavi süresince lütfen doktorunuzun direktiflerine uyunuz.
2. İlacın uygulaması hastane veya klinik ortamda yapılması gerekmektedir.  Toplardamar içine infüzyon yoluyla uygulanır.

İlacın Olası Yan Etkileri :

1. 1. Karın ağrısı , nefes almada güçlük, kurdeşen, yüzde , dudaklarda , dilde ve boğazda şişlik gibi bir durumda doktorunuzu bilgilendiriniz.
   2. Saç dökülmesi, deri altında kırmızı benekler, sarılık, vücut ağrıları, grip belirtileri, titreme, ateş , ağızda yaralar, ciltte soluklaşma, soluk alıp vermede güçlük, kalp atışında hızlılık, ellerde ve ayaklarda hissizlik,  devamlı süren kusma gibi rahatsızlıklarda tıbbi yardım almak için doktorunuza başvurunuz.

İlaç Etken Maddesi: Topotekan hidroklorür
İlaç Marka İsmi: TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon  İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon
TOPOXIN IV 4 mg, sırasıyla; Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar, Antineoplastikler, Diğer Antineoplastikler ve topotekan hcl şeklinde şeklinde sınıflandırılmış olup, L01XX17 ATC koduyla İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumundaki ruhsatlı ilaçlar arasında bulunur. Eczaneden normal reçeteyle temin edebileceğiniz TOPOXIN IV 4 mg, TEVA İLAÇLARI SANAYİ firmasının ürünüdür.

TOPOXIN IV 4 mg İnfüzyon  İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon kullanma talimatı (ilaç prospektüsü)

TOPOXİN 4 mg i.v. infüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Damar içine uygulanır. Her bir flakon, 4mg topotekana eşdeğer 4,35 mg topotekan hidroklorür adlı etken maddeyi
içerir.
Yardımcı maddeler: Mannitol, tartarik asit, sodyum hidroksit ve hidroklorik asit (uygun pH’ı
sağlamak için).
1. TOPOXİN 4 mg i.v. flakon nedir ve ne için kullanılır?
TOPOXİN her biri 4 mg topotekan içeren 1 cam flakon içeren ambalajlar halinde orijinal
karton kutuda sunulmaktadır.
TOPOXİN kanser hücrelerinin öldürülmesine yardımcı olur. Bir doktor veya hemşire
hastanede bu ilacı damarınıza infüze etmek suretiyle size uygulayacaktır.
TOPOXİN aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır.
• Kemoterapi sonrası tekrarlanan yumurtalık kanseri veya küçük hücreli akciğer kanseri
• Radyoterapi ya da cerrahi yöntemle tedavinin mümkün olmadığı ileri rahim ağzı kanseri.
TOPOXİN rahim ağzı kanserinin tedavisinde sisplatin olarak isimlendirilen başka bir
ilaçla birlikte uygulanır.
Doktorunuz, sizinle TOPOXİN tedavisinin ilk kemoterapiniz ile yapılan tedaviden daha iyi
olup olmadığına karar verecektir.
2. TOPOXİN 4 mg i.v. Flakon’un KULLANILMAMASI GEREKEN DURUMLAR:
• Topotekan veya TOPOXİN’in içeriğindeki herhangi bir maddeye aşırı duyarlı (alerjik)
iseniz,
• Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız
• Emziriyorsanız,
• Kan hücre sayınız çok düşük ise. Doktorunuz son kan testi sonuçlarına dayanarak, sizi bu
durumdan haberdar edecektir.
Eğer bunlardan herhangi birinin sizde olduğunu düsünüyorsanız, doktorunuz sizi kontrol
edene kadar TOPOXİN kullanmamalısınız.
Aşağıdaki durumlarda TOPOXİN’i kullanırken dikkatli olunmalıdır:
• Böbrek veya karaciğer probleminiz varsa, doz ayarlamasına ihtiyacınız olabilir.
• Baba olmayı planlıyorsanız,
Eğer bunlardan herhangi birinin sizde olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuza söyleyiniz.
TOPOXİN’in yiyecek ve içecek etkileşimi: Veri yoktur.
Hamilelik ve emzirme
• TOPOXİN hamile kadınlara verilmemelidir.TOPOXİN hamile kalmadan önce, hamilelik
sırasında veya tedavinin hemen sonrasında doğmamış bebeklere zarar verebilir.
TOPOXİN tedavisi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Tavsiye
için doktorunuza danışınız. Doktorunuz onay vermeden hamile kalmaya çalışmayınız.
• Eğer baba olmayı planlıyorsanız, aile planlaması tavsiyesi veya tedavi için doktorunuza
danışınız. Tedaviniz sırasında partneriniz hamile kalırsa, hemen doktorunuza söyleyiniz.
• TOPOXİN ile tedaviye başladığınızda emzirmeyiniz. TOPOXİN’in içeriğindeki maddeler
anne sütüne geçebilir ve bebeğinize zarar verebilir. Doktorunuz güvenli olduğunu
söyleyene kadar emzirmeye yeniden başlamayınız.
Araç ve makine kullanımı
TOPOXİN’in konsantrasyonunuzu etkileyen yan etkileri olabilir. Eğer kendinizi yorgun veya
güçsüz hissederseniz araç veya makine kullanmayınız.
TOPOXİN’ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
TOPOXİN, her 4 mg’lık dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani
aslında “sodyum” içermez.
TOPOXİN 4 mg i.v. Flakon’un diğer ilaçlar ile birlikte kullanılması
Bitkisel ilaçlar veya reçetesiz temin edilebilen ilaçlar da dahil olmak üzere kullandığınız, son
zamanlarda kullandığınız veya kullanmış olabileceğiniz tüm ilaçları doktorunuza söyleyiniz.
TOPOXİN tedavisi alırken, kullanmaya başladığınız tüm ilaçları doktorunuza söylemeyi
unutmayınız.
3. TOPOXİN 4 mg i.v. Flakon nasıl kullanılır?
Doktorunuz aşağıdakilere göre ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.
• Vücut büyüklüğünüze (metre kare cinsinden yüzey alanı)
• Kanser tipinize
• Tedavi öncesi yapılan kan testlerinizin sonuçlarına
Olağan doz:
• Yumurtalık ve küçük hücreli akciğer kanserinde: Vücut yüzey alanı metrekaresi
başına günde bir defa 1,5 mg’dır. Tedaviyi 5 gün süreyle günde bir defa alacaksınız.
Bu tedavi biçimi normal olarak her 3 haftada bir tekrarlanacaktır.
• Rahim ağzı kanseri: Vücut yüzey alanı metrekaresi başına günde bir defa 0,75
mg’dır. Tedaviyi 3 gün süreyle günde bir defa alacaksınız. Bu tedavi biçimi normal
olarak her 3 haftada bir tekrarlanacaktır.
Rahim ağzı kanserinin tedavisinde, TOPOXIN sisplatin etkin maddeli diğer bir
ilaçla birlikte uygulanır.
Tedavi kan testlerinizin sonuçlarına göre değiştirilebilir.
TOPOXİN bir doktor veya eczacı tarafından kolunuza yaklaşık 30 dakika süreyle infüzyon
yoluyla (damla damla) uygulanır.
TOPOXİN, çocuklara önerilmemektedir.
TOPOXİ’in 65 yaş üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında etkinlik yönünden
önemli bir farklılık bulunmamaktadır.
Özel kullanım durumları:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
Hafif derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Orta
derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması önerilir. Şiddetli böbrek
yetmezliği olan hastalara verebilmek için yeterli veri bulunmamaktadır.
Eğer TOPOXİN’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise
doktorunuz veya eczacınız ile konuşun.
Kullanmanız gerekenden daha fazla TOPOXİN kullandıysanız:
Doz aşımının beklenen ilk etkisi kemik iliğinin baskılanması ve ağız içinde oluşan iltihaptır.
TOPOXİN ile doz aşımı için bilinen bir antidot/ilaç bulunmamaktadır.
TOPOXİN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile
konuşunuz.
TOPOXİN’i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
TOPOXİN ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
Veri yoktur.
4.TOPOXİN’in olası yan etkileri
TOPOXİN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler
olabilir, fakat bu etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size
en yakın hastanenin acil bölümüne basvurunuz:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’ini etkileyebilecek yan etkiler
• Enfeksiyon belirtileri: TOPOXİN beyaz kan hücrelerinin sayısını düşürerek enfeksiyona
karşı direncinizi azaltabilir. Bu durum hayatı tehdit edici olabilir. Belirtiler aşağıdaki gibidir:
− Ateş
− Genel durumunuzda ciddi kötüleşme hissettiğinizde
− Üriner problemler veya ağrıyan boğaz gibi lokal belirtiler (örn; idrar yaparken yanma hissi
ki bu bir idrar yolu enfeksiyonundan kaynaklanabilir)
• Zaman zaman şiddetli karın ağrısı, ateş ve ishal (nadiren kanlı) belirtileri bağırsak iltihabı
(kolit) göstergesi olabilir.
Seyrek: 1.000 hastanın 1’inden az, fakat 10.000 hastanın 1’inden fazlasını etkileyebilecek yan etkiler
• Akciğer iltihabı (İnterstisyel akciğer hastalığı): Eğer mevcut bir akciğer hastalığınız varsa,
akciğerleriniz için radyasyon tedavisi aldıysanız veya daha önce akciğer hasarına neden olan
ilaçlar kullandıysanız en çok risk altında olan gruptasınız. Belirtiler aşağıdaki gibidir:
− Zor nefes alıp-verme
− Öksürük
− Ateş
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1’ini etkileyebilecek yan etkiler
− Genel yorgunluk ve güçsüzlük hissi (geçici kansızlık), bazen kan nakli gerekebilir.
− Kandaki pıhtılaşma hücrelerinin azalmasına bağlı alışılmadık çürükler veya kanama
oluşabilir. Bu durum küçük bir kesik gibi görünebilir fakat küçük yaralanmalardan
kaynaklanan şiddetli kanamalara yol açabilir (hemoraji). Kanama riskinin nasıl en aza
indirileceğine dair tavsiye almak için doktorunuzla konuşunuz
− Kiloda ve iştahta azalma (anoreksi-iştahsızlık), bitkinlik, güçsüzlük
− Bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal ve kabızlık
− Dilde, dişetinde veya ağızda yaralar ve iltihap
− Vücut sıcaklığının artması (ateş)
− Saç dökülmesi
Yaygın: 10 hastanın 1’inden az, fakat 100 hastanın 1’inden fazlasını etkileyebilecek yan etkiler
− Alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonları
− Sarımsı deri(sarılık)
− İyi hissetmeme
− Kaşıntı hissi
Seyrek: 1.000 hastanın 1’inden az, fakat 10.000 hastanın 1’inden fazlasını etkileyebilecek yan etkiler
− Şiddetli alerjik (veya anaflaktik) reaksiyonlar
− Nefes almayı güçleştiren, bazen yüzde ve ağızda görülen şişkinlik (anjiyoödem)
− Enjeksiyon yerinde hafif ağrı ve iltihap
− Kabarık ve kaşıntılı döküntüler (veya kurdeşen)
Bilinmiyor (sıklığı bilinmeyen yan etkiler)
– Ciddi mide ağrısı, bulantı, kan kusma, siyah veya kanlı dışkı (olası gastrointestinal
perforasyon (mide veya bağırsakta delinme) belirtileri)
– Ağız yaraları, yutkunmada güçlük, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, kanlı dışkı (ağız, mide
ve/veya bağırsak [mukozal inflamasyon] iç yüzeyinin inflamasyonunun muhtemel belirti ve
semptomları).
Eğer rahim ağzı kanseri için tedavi görmekteyseniz, TOPOXİN ile birlikte verilen diğer
ilaçtan (sisplatin) kaynaklanan yan etkiler görebilirsiniz. Bu etkiler sisplatin kullanma
talimatında tanımlanmıştır.
5. TOPOXİN’in saklanması
TOPOXİN’i 25°C’den düşük oda sıcaklıklarında,  çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve orijinal ambalajında saklayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz TOPOXİN’i kullanmayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra TOPOXİN’i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik
Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının
atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılı
Resmî Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır.
TOPOXİN Ruhsatı Teva İlaçları San. ve Tic. A.Ş.’ye aittir. Üretimini  S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11th Ion Mihalache Blvd. 1, Bükreş/Romanya yapar.

TOPOXİN 4 mg i.v. infüzyon için liyofilize toz içeren flakon kısa ürün bilgilendirmesi

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:Topotekan  4 mg (4,35 mg topotekan hidroklorür)
Yardımcı maddeler:
Sodyum hidroksit …………………………….. 5 ml/L (uygun pH’ı ayarlamak için)
Diğer yardımcı maddeler için (bkz. 6.1)
3. FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon için liyofilize toz içeren flakon
Sarı toz görünümündedir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Topotecan monoterapi halinde aşağıdaki tedaviler için endikedir.
• Metastatik over kanserinde birinci basamak tedavisi veya izleyen kemoterapinin başarısız
olduğu hastalıkta.
• Birinci basamak tedavi ile yeniden tedavinin uygun bulunmadığı relaps küçük hücreli
akciğer kanseri hastalarında.
Radyoterapi sonrası nüks eden serviks kanseri hastaları ve Evre IVB hastalığı olanlarda
topotekanın sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımında endikedir. Öncesinde sisplatin
maruziyeti olan hastalarda, bu kombinasyon ile tedavinin uygunluğunun doğrulanması için
tedavisiz uzun süreli bir ara verilmesi gerekir (bkz. Bölüm 5.1).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
TOPOXIN sitotoksik kemoterapi uygulamasında uzmanlaşmış birimlerce ve sadece
kemoterapi kullanımında deneyimli bir doktor gözetiminde uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 6.6).
Pozoloji:
Sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında sisplatinin Kısa Ürün Bilgisine
başvurulmalıdır.
TOPOXIN’in ilk kürünün uygulamasından önce, hastaların başlangıç nötrofil sayısı ≥
1,5×109
/L, trombosit sayısı ≥ 100×109
/L ve hemoglobin seviyesi ≥ 9 g/dL olmalıdır (gerekirse
transfüzyondan sonra)
Over ve küçük hücreli akciğer kanseri
Başlangıç dozu:
TOPOXIN’in (topotekan hidroklorür) önerilen dozu, 21 günlük kürün birinci günü başlamak
üzere 5 gün süreyle, 30 dakika süreyle intravenöz infüzyon yolu ile uygulanan günlük doz 1,5
mg/m2
’dir. İyi tolere edilirse, tedaviye hastalık progresyonuna kadar devam edilebilir (bkz.
Bölüm 4.8 ve 5.1).
İzleyen dozlar
Nötrofil sayısı ≥1 x 109
/L, trombosit sayısı ≥100 x 109
/L ve hemoglobin seviyesi ≥9 g/dL
(gerekirse transfüzyondan sonra) olmadıkça topotekan tekrar uygulanmamalıdır.
Nötropeni yönetimi için standart onkoloji uygulaması ya topotekanı diğer tıbbi ürünlerle
(örneğin, G-CSF) uygulamak ya da nötrofil sayısının korunması için dozu azaltmaktır.
Yedi gün veya daha fazla süre şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı <0,5 x 109
/L) veya ateş veya
enfeksiyonla birlikte şiddetli nötropeni geçiren veya nötropeni nedeniyle tedavisi geciktirilmiş
hastalar için dozu azaltmak seçilmişse doz, günde 0,25 mg/m2 azaltılarak günde 1,25
mg/m2
‘ye (veya daha sonra gerekirse günde 1,0 mg/m2
‘ye) düşürülmelidir.
Trombosit sayısı 25 x 109
/L’nin altına düşerse, dozlar benzer şekilde azaltılmalıdır. Klinik
çalışmalarda, doz günde 1,0 mg/m2
‘ye düşürüldüğünde ve advers etkileri yönetmek için ilave
bir doz azaltımı gerektiğinde topotekan kesilmiştir.
Serviks kanseri
Başlangıç dozu
Topotekanın önerilen dozu, birinci, ikinci ve üçüncü günlerde günlük 30 dakika intravenöz
infüzyon yoluyla uygulanan 0,75 mg/m2
/gün’dür. Sisplatin topotekan dozunu takiben ve
birinci günde uygulanan 50 mg/m2
/gün dozunda intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Bu
tedavi şeması 6 kür ya da hastalık progresyonuna kadar her 21 günde tekrarlanır.
İzleyen dozlar
Nötrofil sayısı ≥1,5 x 109
/L, trombosit sayısı ≥100 x 109
/L ve hemoglobin seviyesi ≥9 g/dL
(gerekirse transfüzyondan sonra) olmadıkça topotekan tekrar uygulanmamalıdır.
Nötropeni yönetimi için standart onkoloji yaklaşımı ya diğer tıbbi ürünlerle (örneğin, G-CSF)
birlikte topotekan kullanmak ya da nötrofil sayısını korumak üzere dozu azaltmaktır.
Yedi gün veya daha fazla süre şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı <0,5 x 109
/L) veya ateş ya da
enfeksiyonla ilişkili şiddetli nötropenisi olan veya nötropeni nedeniyle tedavisi ertelenmiş
hastalarda dozun azaltması seçilmişse doz, sonraki kürlerde %20 azaltılarak günde 0,60
mg/m2’ye (veya daha sonra gerekirse günde 0,45 mg/m2’ye) düşürülmelidir.
Trombosit sayısı 25 x 109
/L’nin altına düşerse, dozlar benzer şekilde azaltılmalıdır.
Uygulama şekli:
Her bir flakon, 4 ml enjeksiyonluk steril su ile kullanıma hazır hale getirilir. Kullanıma hazır
hale getirilen çözeltinin gerekli miktarı, intravenöz %0.9 sodyum klorür infüzyonu ya da
intravenöz %5 dekstroz infüzyonu içinde uygulamadan önce seyreltilir. Liyofilize formu
antibakteriyel koruyucu içermediğinden, hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği:
Monoterapi (over ve küçük hücreli akciğer karsinomu):
Böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulmuş (kreatinin klirensi <20 mL/dak) hastalarda
topotekan kullanımı konusunda deneyim yetersizdir. Bu hasta grubunda topotekan kullanımı
önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).
Sınırlı veri, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerektiğini
göstermektedir. Over veya küçük hücreli akciğer karsinomu ve kreatinin klirensi 20 ila 39
ml/dak olan hastalarda önerilen monoterapi dozu art arda beş gün boyunca günde 0,75
mg/m2
‘dir.
Kombinasyon tedavisi (Serviks kanseri)
Serviks kanserinin tedavisi için sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan ile yapılan klinik
çalışmalarda, tedavi yalnızca serum kreatinin düzeyi 1,5 mg/dL’den düşük veya ona eşit olan
hastalarda başlamıştır. Topotekan/sisplatin kombinasyon tedavisi sırasında serum kreatinin
seviyesi 1,5 mg/dL’yi aşarsa, sisplatin dozunun azaltılması/sürdürülmesi ile ilgili herhangi bir
tavsiye için kısa ürün bilgilerine başvurulması önerilir. Sisplatin kesilirse, serviks kanseri
hastalarında topotekan ile monoterapiye devam edilmesine ilişkin yeterli veri yoktur.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan az sayıda hastaya (serum bilirubin düzeyi 1.5 ile 10 mg/dL arası),
her üç haftada bir beş gün boyunca günde 1,5 mg/m2 intravenöz topotekan verildi. Topotekan
klirensinde bir azalma gözlendi. Bununla birlikte, bu hasta grubuna yönelik doz önerisinde
bulunmak için yeterli veri yoktur (bkz. Bölüm 4.4).
Siroza bağlı ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin ≥10 mg/dL) olan hastalarda
topotekan kullanımı konusunda deneyim yetersizdir. Topotekanın bu hasta grubunda
kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).
Veriler sınırlı olduğu için çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaş üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında etkinlik yönünden önemli bir farklılık
bulunmamaktadır.
4.3. Kontrendikasyonlar
TOPOXİN,
• Topotekan veya bileşenlerden herhangi birine karşı şiddetli aşırı duyarlılık gösteren
hastalarda,
• Süt veren annelerde (Bkz. Bölüm 4.6),
• Gebelikte,
• İlk küre başlamadan önce ciddi kemik iliği depresyonu olan kişilerde (nötrofil sayısı 1.5 x
109
/l ‘den az ve/veya trombosit sayısı 100 x 109
/L) kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hematolojik toksisite doza bağlıdır ve trombosit dahil tam kan hücresi sayımı düzenli olarak
izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.2).
Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, TOPOXİN de ciddi miyelosupresyona neden olabilir. Topotekan
ile tedavi gören hastalarda miyelosüpresyona bağlı sepsis ve ölüm vakaları rapor edilmiştir.
(Bkz. Bölüm 4.8)
Topotekana bağlı gelişen nötropeni, nötropenik kolitlere neden olabilir. Topotekanla yapılan
klinik çalışmalarda nötropenik kolitlere bağlı ölümler rapor edilmiştir. Hastalarda ateşin eşlik
ettiği, nötropeni, karın ağrısı, nötropenik kolit ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır.
Topotekan, bazıları ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ile ilişkilendirilmiştir
(Bkz. Bölüm 4.8). Altta yatan risk faktörleri, ILD hikayesi, pulmoner fibrozis, akciğer
kanseri, toraksın radyasyona maruz kalması, ve pnömotoksik ilaç ve/veya kolon stimüle
faktör kullanımını içerir. Hastalar ILD’nin baş gösteren pulmoner semptomları (örn; öksürük,
ateş, dispne ve/veya hipoksi) yönünden gözetim altında tutulmalıdırlar ve eğer ILD’nin
belirtisi teyit edilmişse, topotekan kullanımından vazgeçilmelidir.
Topotekan monoterapisi ve sisplatin ile kombine halde alınan topotekan tedavisi genellikle
klinik olarak trombosiopeni ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum, örn. hastanın tümör kanamaları
açısından yüksek risk altında olduğu düşünülüyorsa, TOPOXİN reçete edilirken göz önünde
bulundurulmalıdır.
Beklenebileceği üzere, performans durumu iyi olmayan hastalarda (PS>1) tedaviye cevap
daha düşüktür ve ateş, enfeksiyon ve sepsis (Bkz. Bölüm 4.8) gibi komplikasyonlar açısından
daha yüksek bir insidansa sahiptir. Hastaların PS 3’e kadar ağırlaşmadığından emin olmak
için, tedavi uygulandığı sırada performans durumunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi çok
önemlidir.
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatin klerensi < 20 ml/dak) veya siroza bağlı şiddetli
hepatik fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin ≥ 10 mg/dL) olan hastalarda topotekan
kullanımına dair yetersiz veri bulunmaktadır. Bu hasta gruplarında topotekan kullanımı
önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.2)
Karaciğer yetmezliği olan (serum bilirubin miktarı 1,5 ve 10 mg/dL arasında) az sayıda
hastaya her üç haftada, beş gün boyunca 1,5 mg/m2/gün intravenöz topotekan verilmiştir.
Topotekan klerensinde bir düşüş gözlemlenmiştir. Ancak, bu hasta grubuna doz önerisi
bulunmak için yeterli veri mevcut değildir (Bkz. Bölüm 4.2).
Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında
“sodyum içermez”.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İn vivo insan farmakokinetik etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir.
Topotekan insan sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez (Bkz. Bölüm 5.2). Popülasyon
çalışmalarında, granisetron, ondasetron, morfin veya kortikosteroidlerin ortak
uygulamalarında (farklı yollarla) topotekanın (aktif ve inaktif form) i.v. uygulamasının
farmakokinetiğinde anlamlı bir fark görülmemiştir.
Diğer miyelosupresif sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, diğer sitotoksik ajanlarla (örn;
paklitaksel, etoposide) kombinasyon halinde kullanıldığında olası miyelosupresyon görülme
ihtimali daha fazladır, bu nedenle dozun azaltılması gerekmektedir. Bununla birlikte, platin
ajanları (örn: sisplatin, karboplatin) ile birlikte kullanımında, günde 1 veya 5 doz topotekan
dozunun verilip verilmediğine bağlı olarak sekans-ilişkili bir etkileşim olduğu katidir. Eğer
platin ajanı ile birlikte günde 1 topotekan dozu verilirse, günde 5 kez verilen topotekan
dozlarına nazaran her iki ilacın daha düşük dozlarının verilmesi gerekmektedir.
Over kanserli 13 hastada topotekan (birbirini izleyen 5 gün için 0.75 mg/m2/gün) ve sisplatin
(1 günde 60 mg/m2/gün) uygulandığında, 5. günde AUC (%12, n=9) ve Cmaks (%23, n=11)
değerlerinde hafif bir artış not edilmiştir. Bu artışın klinik olarak anlamlı olmadığı kabul
edilmiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
Veri yoktur.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Preklinik çalışmalarda topotekanın embriyo-fötal letalite ve malformasyonlara neden olduğu
gözlemlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, topotekan hamile
kadınlarda kullanıldığında fötal zarara neden olabilir ve bu nedenle hamilelik sırasında
kontrendikedir. Kadınlar topotekan tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçınmaları tavsiye
edilir.
Tüm sitotoksik tedavilerde olduğu gibi, topotekan ile tedavi edilen hastalar veya partnerleri
etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Gebelik dönemi
TOPOXİN’in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri
bulunmaktadır.
TOPOXİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Eğer hamilelik sırasında topotekan kullanıldıysa veya hasta topotekan tedavisi sırasında
hamile kaldıysa, hasta olası fetal hasarlara karşı uyarılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Emzirme süresince topotekanın kullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3). Topotekanın anne
sütüne geçip geçmediği bilinmese de, tedavi başladığında emzirme kesilmelidir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisite çalışmalarında erkek ve dişi fertilitesi üzerinde
herhangi bir etki görülmemektedir (Bkz. Bölüm 4.3). Ancak, diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu
gibi, topotekan genotoksik olup erkek fertilitesi de dahil fertilite üzerine etkisi gözardı
edilmemelidir.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı üzerinde etkilere dair bir çalışma yürütülmemiştir. Ancak, eğer
devam eden yorgunluk ve asteni durumu varsa araç ve makine kullanımından kaçınılmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Tekrarlayan over kanserli 523 hastanın ve tekrarlayan küçük hücreli akciğer kanserli 631
hastanın dahil edildiği doz araştırma çalışmalarında topotekan monoterapisinin doz sınırlayan
toksisitesinin hematolojik olduğu gösterilmiştir. Toksisite tahmin edilebilir ve geri dönüşlü
olmuştur. Kümülatif hematolojik veya non-hematolojik toksisite ile ilgili hiçbir belirti
olmamıştır.
Serviks kanseri klinik çalışmalarında topotekanın sisplatinle birlikte kombinasyon olarak
verildiğinde ortaya çıkan advers olay profili topotekanın monoterapi olarak verildiğinde
ortaya çıkanlarla tutarlılık göstermektedir. Topotekan monoterapisiyle karşılaştırıldığında
sisplatinle kombine edilen topotekanla tedavi edilen hastalardaki genel hematolojik toksisite
oranı daha düşüktür ancak sadece sisplatinle tedavi edilenlerden daha yüksektir.
Topotekan sisplatinle kombine edilerek verildiğinde ilave advers olaylar görülür, ancak,
bunlar sisplatin monoterapisinde de görülür ve topotekana dayandırılamaz. Sisplatin
kullanımıyla ilişkili advers olayların tam listesi için sisplatin ürün bilgisine bakılmalıdır.
Topotekan monoterapisi için güvenlilik verileri aşağıda verilmektedir.
Listelenen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve mutlak sıklığa (tüm raporlanan advers
olaylar) göredir.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ile < 1/10); yaygın olmayan (≥1.000 ile < 1/100); seyrek
(≥1/10.000 ile < 1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle
tahmin edilemiyor).
Her sıklık gruplamasında, beklenmeyen etkiler ciddiyetteki azalışa göre sunulmaktadır.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok yaygın: Enfeksiyon
Yaygın: Sepsis
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Anemi, febril nötropeni, lökopeni, nötropeni (Bkz: Gastrointestinal hastalıklar),
trombositopeni
Yaygın: Pansitopeni
Bilinmiyor: Ciddi kanamalar (trombositopeniyle alakalı)
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın: Döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
Seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, ürtiker
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın: Anoreksi (ciddi olabilen)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı (bazı vakalarda ölümcül olabilen)
Gastrointestinal hastalıkları
Çok yaygın: Bulantı, kusma, diyare (çoğunlukla ciddi olabilen), karın ağrısı2
, konstipasyon ve
mukozit
Bilinmiyor: Gastrointestinal perforasyon
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın: Hiperbilirubinemi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın: Alopesi
Yaygın: Prurit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Asteni, yorgunluk, pireksi
Yaygın: Malazi
Çok seyrek: Ekstravazasyon3
Bilinmiyor: Mukozal inflamasyon
1 Topotekanla tedavi edilen hastalarda sepsise bağlı ölümler bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).
2
Ölümcül nötropenik kolit de dahil topotekan kaynaklı nötropeni komplikasyonu olarak
nötropenik kolit meydana geldiği bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).
3
Ekstravazasyon ile ilişkili reaksiyonlar hafif olmuştur ve genellikle spesifik tedavi
gerektirmemiştir.
Yukarıda listelenen advers olayların performans durumu iyi olmayan hastalarda ortaya çıkma
potansiyeli daha yüksektir.
Aşağıda listelenmekte olan hematolojik ve non-hematolojik advers olaylar ile ilişkili görülme
sıklıkları, topotekan tedavisi ile ilişkili olan/ilişkili olma ihtimali olan advers olay raporları
dikkate alınarak belirlenmiştir.
Hematolojik
Nötropeni
1. kür sırasında hastaların %55’inde şiddetli ( nötrofil sayısı <0,5 x 109
/l), bunların %20’sinde
7 günden daha uzun süren ve toplamda hastaların %77’sinde (kürlerin %39’u) nötropeni
görülmüştür. Şiddetli nötropeni ile ilişkili olarak, 1. kür sırasında hastaların %16’sında ve
toplamda %23’ünde (kürlerin %6’sı) ateş ve enfeksiyon ortaya çıkmıştır. Şiddetli
nötropeninin ortalama başlangıç süresi 9 gün olup, yaklaşık 7 gün devam etmiştir. Şiddetli
nötropeni tüm kürlerin %11’inde 7 günden daha uzun sürmüştür. Klinik çalışmalarda tedavi
edilen tüm hastaların (şiddetli nötropenisi olan ve şiddetli nötropeni geliştirmeyen hastalar da
dahil olmak üzere) %11’inde (kürlerin %4’ü) ateş, %26’sında (kürlerin %9’u) enfeksiyon
gelişmiştir. Ek olarak, tedavi edilen tüm hastaların (kürlerin %1’i) %5’inde sespsis gelişmiştir
(Bkz. Bölüm 4.4).
Trombositopeni
Hastaların %25’inde (kürlerin %8’i) şiddetli (trombosit sayısı <25 x 109
/l); %25’inde
(kürlerin %15’i) orta (trombosit sayısı 25,0 ve 50.0 x 109
/l arasında) seviyede trombositopeni
görülmüştür. Şiddetli trombositopeninin ortalama başlangıç zamanı tedavinin 15.günü olmuş
ve yaklaşık 5 gün devam etmiştir. Kürlerin %4’ünde trombosit transfüzyonu yapılmıştır.
Trombositopeni ile ilişkili, tümör kanamalarına bağlı ölümler de dahil belirgin sekel raporları
nadiren bildirilmiştir.
Anemi
Hastaların %37’sinde (kürlerin %14’ü) orta-ciddi (Hb ≤8.0 g/dl) seviyede anemi görülmüştür.
Hastaların %52’sine (kürlerin %21’i) kırmızı hücre transferi yapılmıştır.
Non-hematolojik
En sık raporlanan non-hematolojik etkiler; bulantı (%52), kusma (%32), diyare (%18),
konstipasyon (%9) ve mukozit (%14) gibi gastrointestinal etkiler olmuştur. Şiddetli (Grade 3
veya 4) bulantı, kusma, diyare ve mukozit insidansı sırasıyla %4,%3,%2 ve %1’dir.
Hastaların %4’ünde hafif karın ağrısı raporlanmıştır.
Topotekan alan hastaların yaklaşık %25’inde yorgunluk, %16’sında asteni gözlemlenmiştir.
Şiddetli (Grade 3 veya 4) yorgunluk ve asteni %3’lük insidans ile meydana gelmiştir.
Total veya belirgin alopesi hastaların %30’unda, kısmi alopesi hastaların %15’inde
gözlemlenmiştir.
Topotekan tedavisi ile ilişkili olan veya ilişkili olabileceği düşünülerek kaydedilen diğer
şiddetli reaksiyonlar anoreksi (%12), malazi (%3) ve hiperbilirunemidir (%1).
Döküntü, ürtiker, anjioödem ve anaflaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
nadiren bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, döküntü hastaların %4’ünde ve prurit hastaların
%1,5’inde raporlanmıştır.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
İntravenöz topotekan ile tedavi edilen hastalarda doz aşımları bildirilmiştir (önerilen dozun 10
katına kadar). Doz aşımı sonrasında gözlenen işaret ve semptomlar, topotekan ile ilişkili,
bilinen advers reaksiyonlar ile uyumludur (Bkz. Bölüm 4.8). Doz aşımının başlıca
komplikasyonları kemik iliği baskılanması ve mukozittir. Bunlara ek olarak, doz aşımını
takiben karaciğer enzimlerinde yükselme bildirilmiştir.
Topotekan ile doz aşımı için bilinen bir antidot bulunmamaktadır. Ek tedavi, klinik durumun
gerektirdiği gibi ya da, mevcut olduğu durumlarda, Refik Saydam Hıfzıssıhha Merkezi
Başkanlığı Ulusal Zehir Danışma Merkezi’nin önerileri doğrultusunda olmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ilaçlar
ATC kodu: L01XX17
TOPOXİN (topotekan hidroklorür) kamptotesinin semi-sentetik bir türevidir ve topoizomeraz
I-inhibitör aktivitesi olan anti-tümör bir ilaçtır.
Topoizomeraz I, DNA’da reversibl tek sarmal kırılımlarını indükleyerek DNA’nın ekseni
etrafındaki gerilimi ortadan kaldırır. Topotekan, topoizomeraz I-DNA kompleksine bağlanır
ve tek sarmal kırılımlarını engeller. Topotekanın sitotoksisitesinin, DNA sentezi esnasında
topotekan, topoizomeraz I ve DNA tarafından oluşturulan tersiyer kompleks ile replikasyon
enzimleri etkileştiğinde meydana gelen çift sarmal DNA hasarına bağlı olduğu
düşünülmektedir. Memeli hücreleri, bu çift sarmal kırılımlarını yeterli şekilde tamir
edememektedirler.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
İ.V. formları için uygulanabilir değildir.
Dağılım:
Topotekan yüksek bir dağılım hacmine sahiptir ki (yaklaşık 132 L) bu değer yaklaşık olarak
total vücut sıvısının 3 katı kadardır.
Topotekanın farmakokinetiği, kanser hastalarına 30 dakikalık bir infüzyon halinde 0.5 – 1.5
mg/m2 dozunda uygulanarak saptanmıştır. Topotekan 2-3 saat olan terminal yarı-ömrü ile
multieksponansiyel farmakokinetik gösterir. Eğri altındaki alan (area under the curve – AUC)
yaklaşık doz ile orantılıdır. Topotekan plazma proteinlerine yaklaşık % 35 oranında bağlanır.
Plazma klerensi ve dağılım hacminin erkeklerde, kadınlardan azda olsa daha yüksek olduğu
bulunmuştur. Bununla birlikte, farklılıkların vücut yüzey alanı farklılıkları ile benzer olduğu
görülmüştür.
Biyotransformasyon:
Topotekan inaktivasyonundaki major yol, pH değerine bağlı ve reversibl olarak inaktif
karboksilat formunun halkasının açılmasıdır.
Metabolizma topotekan eliminasyonunun %10 için açıklanır. N- desmetil metaboliti, feçeste,
plazmada ve idrarda bulunmuştur. İ.V. uygulamadan sonraki metabolit: ana ilaç EAA oranı,
total topotekan ve topotekan laktonun her ikisi de %10 ‘dan daha azdır. Topotekanın Oglukuronid ve N-desmetil metabolitleri idrarda tespit edilmiştir. İn vitro olarak, topotekan ne
insan sitokrom P450 enzimlerini CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E, CYP3A, veya CYP4A ne de sitosolik enzimler dihidroprimidine dehidrogenez veya
ksantin oksidazı inhibe etmez.
Eliminasyon:
İnsanlarda, dozun yaklaşık % 30’u idrarla atılır ve topotekanın atılımını tayinde renal klerens
önemli bir yer tutar. (Özel popülasyonlara bakınız.)
Hastalardaki karekteristik özellikler
İ.V. topotekan ile yapılan ve yaş, kilo v.b. faktörleri içeren bir popülasyon çalışmasına göre
klerenste anlamlı etki yoktur.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Karsinojenez, mutajenez
Topotekanın karsinojenez potansiyeli üzerine çalışılmamıştır. Diğer sitotoksik ajanların
birçoğuyla ortak olarak, ve etki mekanizmasından sonuçla, topotekan in vitro olarak meme
hücreleri ve in vivo olarak fare kemik iliği hücreleri üzerine genotoksiktir.
Karsinojenez, Mutajenez, Fertilitenin Bozulması: Topotekanın karsinojenite testi
yapılmamıştır. Ancak topotekanın memeli hücreleri için genotoksik olduğu bilinmektedir ve
olası karsinojeniktir. Topotekan, L5178Y sıçan lenfoma hücrelerine mutajenik ve metabolik
aktivasyonu olan veya olmayan insan lenfosit kültürlerine klastojeniktir. A
ynı zamanda sıçan
kemik iliğine de klastojenik olmuştur. Topotekan bakteri hücrelerinde mutasyona sebep
olmamıştır.
Üreme toksikolojisi
Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, insanlara i.v. olarak verilen dozdan(1.5 mg/m2
/gün)
daha az dozlarda verildiğinde sıçanlara (0.59 mg/m2
/gün) ve tavşanlara (1.25 mg/m2
/gün)
topotekanın fetal-embriyo toksisiteye neden olduğu gösterilmiştir. 0.59 mg/m2
/gün’lük bir
doz sıçanlarda teratojeniktir (genelde etkiler göz, beyin, kafatası ve vertebra üzerinedir).
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Mannitol
Tartarik asit
Sodyum hidroksit
*Hidroklorik asit
**Enjeksiyonluk su
*Gerektiği takdirde hidroklorik asit kullanılır.
**Enjeksiyonluk su, müstahzar içerisinde yalnızca prosesten kaynaklanan artık su olarak
bulunmaktadır (en fazla %3.5)
6.2. Geçimsizlikler
Bilinmemektedir.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar
TOPOXİN, 25°C altında ışıktan uzak bir yerde orijinal ambalajında saklandığı takdirde
ambalaj üzerinde belirtilen tarihe kadar stabildir. Flakonlar koruyucu ihtiva etmediği için,
kullanıma hazır hale getirildikten sonra içerikler hemen kullanılmalıdır.
Sulandırma ve seyreltme aseptik koşullarda yapıldığı takdirde ürün, flakonun ilk açılmasından
sonra 2-8°C sıcaklıklarda 24 saat veya oda sıcaklığında 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.
Konsantre, enjeksiyonluk %0.9 (9 mg/ml) sodyum klorür çözeltisi veya infüzyonluk %5 (50
mg/ml) dekstroz çözeltisi ile seyreltildikten sonra elde edilen çözeltinin kimyasal ve fiziksel
stabilitesinin normal ışık koşullarında 25±2°C’de 4 saat süreyle korunduğu gösterilmiştir.
Işıktan uzak bir yerde orijinal ambalajında, 25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Renksiz cam, tip I, 8 mL dolum kapasiteli flakon ve bromobutilik lastik tıpa, ayaklı, tip I
kapak ve açık mavi polipropilen diskli, alüminyum metalik kapak
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık mateyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve
“Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
Hazırlanması
Kullanılmadan önce hızlı bir şekilde dilüe edilmelidir.
Topotekan 4 mg’lık flakonlar 4 ml steril enjeksiyonluk su ile kullanıma hazırlanmalıdır.
Kullanıma hazır hale getirilen çözeltinin gerekli miktarı, intravenöz %0.9 sodyum klorür
infüzyonu ya da intravenöz %5 dekstroz infüzyonu içinde uygulamadan önce seyreltilir ve
final konsantrasyonları 25-50 mikrogram/ml arasında olan infüzyonların elde edilmesi istenir.
Antikanser ilaçlarının uygun bir şekilde hazırlanması ve imha edilmesi için;
• İlaçların hazırlanması için personellerin yetiştirilmesi,
• Hamile olan personellerin bu ilaçla çalışmanın dışında bırakılması,
• İlacı hazırlayan personelin koruyucu kıyafet giymesi (maske, eldiven, gözlük)
• Uygulama veya imha için gerekli tüm malzemelerin hazır bulunması
• Kazara deri veya gözlerle temas halinde acilen bol miktarla suyla tedavi edilmesi
gerekmektedir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Teva İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
Ümraniye/ İstanbul

Ayrıca dex forte ilacı hakkında bilgi edinebilirsiniz..